Pharmazeutische Biotechnologie
Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
Aufarbeitungstechnik
Die Arbeitsgruppe Aufarbeitungstechnik entwickelt seit mehr als 20 Jahren Verfahren zur Aufreinigung von biopharmazeutischen Wirkstoffen für präklinische Studien und zu deren Weiterverarbeitung zu Prüfmustern für klinische Prüfungen der Phasen I und II. Die Schwerpunkte der Arbeitsgruppe liegen in der Entwicklung und dem Scale-up von Aufarbeitungsverfahren, d. h. der Übertragung von Laborverfahren in Herstellungsprozesse nach GMP-Richtlinien.
Targets waren bisher verschiedene biopharmazeutische Wirkstoffe, wie rekombinante Proteine, Antikörper, Plasmide, Virus-like-Particles (VLPs) und Phagen. Dafür stehen die entsprechenden technischen Einrichtungen wie Reinräume und Geräte zur Entwicklung und Durchführung aller gängigen Verfahrensschritte zur Verfügung.
Zeit ist ein entscheidender Parameter bei der Entwicklung von biopharmazeutischen Wirkstoffen. Je schneller der »Proof-of-Principle« in der Klinik gezeigt wurde, desto höher ist der Wert des Wirkstoffkandidaten. Aus diesem Grund liegt ein künftiger Schwerpunkt in der Entwicklung von robusten Standardverfahren für die Aufreinigung von Antikörpern und Plasmiden.
Leistungsspektrum
- Plattform zur Aufarbeitung von Antikörpern und Plasmiden
- Aufreinigungsverfahren und GMP-Wirkstoffherstellung:
Adenoviren
Bakteriophagen
VLPs, rekombinante Plasmide
rekombinante Proteine (Malaria-Vakzin, B. tuberculosis-Vakzin, G-CSF)
rekombinante Glykoproteine (EPO, INF-ß, IL-2, Antikörper) - Reinigungsvalidierung
Angebot
- Entwicklung von Verfahren zur Aufarbeitung von biopharmazeutischen Wirkstoffen bis in den Prozessmaßstab
- Validierung von Prozessschritten und Aufarbeitungsverfahren
- Aufreinigung / Herstellung von Testmaterial für Präklinik / pharmako-toxikologische Studien
- GMP-Aufreinigung von Wirkstoffen
Methoden
- Proteinrückfaltung bis in den 1-m³-Maßstab
- Extraktion mit wässrigen Zweiphasensystemen
- Fällungsverfahren
- Fest-Flüssigtrennungen:
Zentrifugation
Cross-flow-Mikro- und Ultrafiltration (bis 6 m³ Membranfläche)
Dead-end-Filtration - Chromatographie vom Labor- bis in den Prozessmaßstab (Anlage: GE BioProcess, 30-cm-BPG-Säulen):
Ionenaustauschchromatograpie
Hydrophobe Interaktionschromatographie
Thiophile Chromatographie
Affinitätschromatographie
Gelpermeationschromatographie
Mixed-mode-Chromatographie
Präparative HPLC - TOC


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