Frühzeitiges Erkennen von Therapieresistenz durch »liquid biopsy«

Maßgeschneiderte Therapien gegen spezifische Zielstrukturen wie HER2, EGFR oder BRAF haben die Überlebenszeit von Patienten mit metastasierter Krebserkrankung verlängert. Einem initialen Ansprechen folgt leider häufig bereits nach wenigen Monaten ein Rezidiv der Erkrankung, welches durch zwei grundlegende Mechanismen erklärt werden kann: Zum einen geht man davon aus, dass durch die vielen Krebserkrankungen zugrunde liegende genetische Heterogenität zum Zeitpunkt einer Therapie bereits in vielen Patienten resistente Tumorzellen existieren. Zum anderen führen von Ärzten verabreichte Medikamente zur Selektion von Tumorzellklonen, in welchen für das Überleben der Tumorzellen vorteilhafte Mutationen de novo entstanden sind. Somit könnte eine engmaschige Messung der genetischen Veränderungen der systemischen Krebserkrankung im Verlauf helfen, Resistenzen frühzeitig zu erkennen und die jeweils bestmögliche Therapie für den einzelnen Patienten auszuwählen.

Für solch eine genetische Therapieüberwachung bieten sich Blut-basierte Analyseverfahren an, da Blut im Gegensatz zu Gewebebiopsien ohne großen Aufwand und unnötiges Risiko für den Patienten wiederholt abgenommen werden kann. Dieses Prinzip wollen wir in einem europäischen Forschungsprojekt zum Lungenkrebs gemeinsam mit unseren Partnern nutzen, um Therapieresistenz über molekulare Analysen von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) und zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) frühzeitig zu erkennen.

 

Publikationen

  1. Polzer B, Klein CA. Metastasis awakening: the challenges of targeting minimal residual cancer. Nat Med. 2013 Mar; 19 (3): 274-5. doi: 10.1038/nm.3121.
  2. Fischer JC, Niederacher D, Topp SA, Honisch E, Schumacher S, Schmitz N, Zacarias Föhrding L, Vay C, Hoffmann I, Kasprowicz NS, Hepp PG, Mohrmann S, Nitz U, Stresemann A, Krahn T, Henze T, Griebsch E, Raba K, Rox JM, Wenzel F, Sproll C, Janni W, Fehm T, Klein CA, Knoefel WT, Stoecklein NH. Diagnostic leukapheresis enables reliable detection of circulating tumor cells of nonmetastatic cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 8; 110 (41): 16580-5. doi: 10.1073/pnas.1313594110. Epub 2013 Sep 24.
  3. Klein CA. Selection and adaptation during metastatic cancer progression. Nature. 2013 Sep 19; 501 (7467): 365-72. doi: 10.1038/nature12628.