Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
Das Melanom ist eine aggressive Form von Hautkrebs, und selbst nach erfolgreicher Operation und modernen Therapien erleidet ein erheblicher Teil der Patientinnen und Patienten ein Krankheitsrezidiv. Für diese Betroffenen ist es häufig schwierig, vor einem Fortschreiten der Erkrankung vorherzusagen, welche Behandlungsoptionen wirksam sein könnten. Um diese Lücke zu schließen, untersuchten Forschende am Fraunhofer ITEM, ob Krebszellen, die bereits in die Lymphknoten gestreut haben – sogenannte mikrometastatische oder disseminierte Tumorzellen – zur Generierung patientenspezifischer Modelle für personalisierte Wirkstofftests genutzt werden können.
Dem Team gelang es, sowohl In-vitro- als auch In-vivo-Modelle zu etablieren die die individuelle Tumorbiologie des jeweiligen Patienten widerspiegelten und noch vor dem Tod der Patienten sowie in 82 % der Fälle vor einem Rezidiv zur Verfügung standen. Mithilfe dieser Modelle wurden mehr als 300 Krebswirkstoffe getestet, um Therapien mit antitumoraler Aktivität sowie potenzielle Zweitlinientherapien in Modellen zu identifizieren, die gegenüber BRAF- oder MEK-Inhibitoren resistent waren. Darüber hinaus untersuchten die Forschenden, wie Immunzellen der Patienten auf ausgewählte Behandlungen reagierten, was zusätzliche Einblicke in die Wirksamkeit von Immuntherapien lieferte. Besonders wichtig ist, dass durch die rechtzeitige Generierung der Modelle sowie der funktionellen Wirkstoffscreenings für die meisten Patientinnen und Patienten potenzielle personalisierte Therapien bereits vor dem Auftreten ferner Metastasen hätten identifiziert werden können.
Insgesamt unterstreichen diese Ergebnisse eine vielversprechende Strategie zur Verbesserung der Auswahl von Behandlungsoptionen für Hochrisiko-Melanompatientinnen und -patienten durch die individuelle Modellerstellung und funktionelle Wirkstofftests.
